Cariotipo en fertilidad masculina: cuándo pedirlo

Cuando el espermograma muestra muy pocos espermatozoides —o ninguno—, la pregunta que sigue casi siempre es la misma: ¿por qué? Una parte de las respuestas no está en el semen sino en los cromosomas. El cariotipo es el estudio que los examina, y en la evaluación de la infertilidad masculina no es un estudio "de rutina": está indicado en escenarios bien definidos, donde el rendimiento es alto y el resultado cambia decisiones concretas. En esta nota vemos cuándo se pide, qué detecta, qué no detecta y qué implica cada hallazgo.

Qué es un cariotipo

El cariotipo es el mapa completo de los cromosomas de una persona: los 22 pares de autosomas más el par sexual, ordenados por tamaño y fotografiados al microscopio. En un varón sin alteraciones, la fórmula es 46,XY.

Técnicamente se llama citogenética convencional con bandeo G. A partir de una extracción de sangre, en el laboratorio se cultivan los linfocitos durante unos días para que se dividan, se los detiene en metafase (el momento del ciclo celular en que los cromosomas están más condensados y visibles), se los tiñe con un patrón de bandas y se analizan varias metafases al microscopio. Ese requisito de cultivo celular es el que explica que el resultado demore semanas y no días, y por qué la muestra tiene que llegar rápido y en buenas condiciones al laboratorio de citogenética.

Por qué importa en fertilidad masculina

Las alteraciones cromosómicas son una causa frecuente y sistemáticamente subdiagnosticada de infertilidad masculina. Una revisión publicada en Fertility and Sterility en 2025 estima que están presentes en alrededor del 6% de los hombres con infertilidad, y describe al síndrome de Klinefelter como uno de los diagnósticos más pasados por alto en medicina reproductiva.³

El dato clave, sin embargo, es que ese riesgo no se reparte de forma pareja. En una cohorte de 1223 hombres publicada en Human Reproduction, la prevalencia global de alteraciones cromosómicas fue del 3,1%, pero llegó al 15,2% entre los azoospérmicos, con un riesgo casi ocho veces mayor que en el resto (OR 7,70). Los niveles elevados de gonadotrofinas también se asociaron a mayor prevalencia (OR 2,96).⁴ Por eso el estudio se dirige a los cuadros donde más rinde, en lugar de pedirse a todos.

Cuándo se indica

Las guías de la AUA/ASRM y de la EAU coinciden en las indicaciones principales:^1,2

• Azoospermia no obstructiva: ausencia de espermatozoides en el eyaculado por falla en la producción.
• Oligozoospermia severa: menos de 5 millones de espermatozoides por mL.
• Abortos recurrentes en la pareja: hacen sospechar una translocación balanceada en alguno de los dos miembros.
• Fallas repetidas de tratamientos de reproducción asistida o fallas de implantación.
• Antecedentes familiares de alteraciones cromosómicas o de hijos con anomalías congénitas.
• Signos clínicos sugestivos: testículos pequeños y firmes, ginecomastia, escaso vello corporal, FSH y LH elevadas con testosterona baja.

El cariotipo nunca reemplaza a la evaluación de base. Se pide después —o junto— al espermograma y al perfil hormonal, cuando el resultado seminal ya orientó hacia una falla de producción.

Qué se encuentra: los hallazgos más frecuentes

Hallazgo	Qué es	Implicancia reproductiva
47,XXY (Klinefelter)	Un cromosoma X extra; la alteración cromosómica más frecuente en varones	Azoospermia o recuento muy bajo, testosterona baja y gonadotrofinas altas. En muchos casos se recuperan espermatozoides por micro-TESE
Translocaciones robertsonianas	Fusión de dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22)	Alteración de la espermatogénesis y mayor riesgo de gametas desbalanceadas, abortos y aneuploidías en la descendencia
Translocaciones recíprocas	Intercambio de segmentos entre dos cromosomas, sin pérdida de material	El portador suele ser sano, pero produce gametas desbalanceadas: abortos a repetición y riesgo para la descendencia
Inversiones	Un segmento cromosómico rotado 180°	Puede alterar el apareamiento en meiosis y afectar la producción espermática
Otras aneuploidías sexuales y mosaicismos	Por ejemplo 47,XYY o líneas celulares mixtas	Efecto variable sobre la fertilidad; requiere interpretación caso por caso

El síndrome de Klinefelter merece un párrafo aparte: es el trastorno cromosómico más prevalente en varones y su principal manifestación es reproductiva, con testosterona baja e infertilidad. Una revisión de 2024 en Biology of Reproduction repasa el mecanismo —mayor susceptibilidad a errores meióticos durante la espermatogénesis, con alteración de la función de las células de Sertoli e intersticiales— y las técnicas de reproducción asistida que hoy permiten, en una proporción de casos, la paternidad biológica.⁶ Detectarlo importa además por fuera de la fertilidad, porque habilita el seguimiento endocrinológico, óseo y metabólico.

Lo que el cariotipo no ve: las microdeleciones del cromosoma Y

Este es el punto que más confusión genera. El cariotipo tiene una resolución limitada: distingue alteraciones de varios millones de pares de bases, las que se ven al microscopio. Las microdeleciones del cromosoma Y —pérdidas en las regiones AZFa, AZFb y AZFc del brazo largo, que contienen genes esenciales para la espermatogénesis— son demasiado pequeñas para eso y requieren un estudio molecular específico.

Las guías de buenas prácticas de la EAA/EMQN, actualizadas en 2023, mantienen la PCR múltiplex seguida de análisis de extensión de la deleción como metodología de referencia, y actualizaron los marcadores recomendados: sY1064 y sY1192 pasaron a ser los de primera elección para delimitar los puntos de corte de AZFa y AZFb, en reemplazo de sY83 y sY143. El documento también advierte que muchos kits comerciales incluyen un número innecesariamente alto de marcadores y que ninguno de los disponibles se ajusta del todo a los nuevos marcadores de primera elección. Menciona además la deleción parcial gr/gr de AZFc como factor de riesgo poblacional de producción espermática alterada y como factor predisponente de tumores germinales de testículo.⁵

La consecuencia clínica es directa: una deleción completa de AZFa o AZFb predice una recuperación espermática prácticamente nula en la biopsia testicular, mientras que las deleciones de AZFc tienen mejor pronóstico. Esa información puede evitar una cirugía sin chances razonables de éxito.

Los tres estudios genéticos del estudio de fertilidad masculina

Estudio	Técnica	Qué responde
Cariotipo	Citogenética con bandeo G en sangre	Número y estructura de los 46 cromosomas: Klinefelter, translocaciones, inversiones, mosaicismos
Microdeleciones del Y	PCR múltiplex (AZFa, AZFb, AZFc)	Pérdidas submicroscópicas del cromosoma Y; pronóstico de recuperación espermática
Estudio del gen CFTR	Análisis molecular dirigido o secuenciación	Variantes asociadas a ausencia congénita bilateral de conductos deferentes, causa de azoospermia obstructiva

En azoospermia no obstructiva y oligozoospermia severa, cariotipo y microdeleciones se piden habitualmente en paralelo. El estudio de CFTR se reserva para la sospecha de azoospermia obstructiva por ausencia de conductos deferentes. Cuando lo que se busca son pérdidas o ganancias submicroscópicas en cualquier cromosoma —por ejemplo, en el estudio de abortos a repetición—, el escalón siguiente es el array CGH, que tiene una resolución mucho mayor pero, a diferencia del cariotipo, no detecta translocaciones balanceadas.

Qué cambia el resultado

Un cariotipo alterado no cierra la puerta a la paternidad; ordena el camino. En concreto:

• Define el pronóstico de recuperar espermatozoides en una biopsia o micro-TESE, sobre todo combinado con el resultado de microdeleciones.
• Estima el riesgo para la descendencia: las translocaciones balanceadas pueden transmitirse en forma desbalanceada, y las microdeleciones del Y se transmiten siempre a los hijos varones concebidos por ICSI.
• Habilita el diagnóstico genético preimplantatorio cuando la pareja va a un tratamiento de reproducción asistida y hay una alteración estructural conocida.
• Explica los abortos a repetición cuando aparece una translocación balanceada.
• Abre la puerta al asesoramiento genético, que es la instancia donde se conversa toda esta información con la pareja.
• Tiene consecuencias de salud más allá de la fertilidad, como en el Klinefelter, donde el seguimiento endocrinológico es parte del tratamiento.

Cómo se hace y cómo prepararse

Es una extracción de sangre común, sin ayuno. Como las células tienen que crecer en cultivo, el estudio se coordina con turno previo: llamanos o escribinos para acordar el día y el horario de la extracción. Conviene avisar si estás en tratamiento con antibióticos o si recibiste quimioterapia o radioterapia recientes, porque pueden afectar el cultivo celular.

En Laboratorio Aclimu

En Laboratorio Aclimu (Marcelo T. de Alvear 2337, Recoleta, CABA) realizamos el cariotipo con bandeo G y el resto de los estudios genéticos vinculados a la fertilidad masculina dentro del área de genética y genómica, con clasificación de variantes según guías ACMG/AMP y control de calidad externo. Como el estudio requiere cultivo celular, no es de toma directa: hay que comunicarse con el laboratorio para coordinar el turno y solicitar el presupuesto.

El punto de partida del estudio de fertilidad masculina sigue siendo el espermograma, al que pueden sumarse la morfología estricta de Kruger, el test de TUNEL para fragmentación del ADN espermático y el test de swim-up. Podés ver todos los estudios del área en fertilidad y embarazo.

Preguntas frecuentes

¿Qué es un cariotipo y cómo se hace?

El cariotipo es el estudio que ordena y fotografía los 46 cromosomas de una persona para ver si el número y la estructura son normales. Se hace con una extracción de sangre común: en el laboratorio se cultivan los linfocitos, se los detiene en metafase, se tiñen con bandeo G y se analizan al microscopio. Como requiere que las células crezcan en cultivo, el resultado demora varias semanas.

¿Cuándo se indica el cariotipo en un estudio de fertilidad masculina?

Las guías de la AUA/ASRM y de la EAU lo indican en hombres con azoospermia no obstructiva y con oligozoospermia severa (menos de 5 millones de espermatozoides por mL), y también ante antecedentes de abortos a repetición en la pareja, fallas de tratamientos de reproducción asistida o antecedentes familiares de alteraciones cromosómicas. Siempre se pide junto al espermograma y a la evaluación hormonal, no en lugar de ellos.

¿Qué probabilidad hay de encontrar una alteración?

Depende del cuadro. En hombres con infertilidad, las alteraciones del cariotipo aparecen en alrededor del 6%. En una cohorte de 1223 hombres publicada en Human Reproduction, la prevalencia global fue del 3,1%, pero subió al 15,2% en los azoospérmicos, con un riesgo casi ocho veces mayor que en el resto. Cuanto más severa la alteración seminal, mayor la probabilidad de un hallazgo.

¿El cariotipo detecta las microdeleciones del cromosoma Y?

No. Son deleciones demasiado pequeñas para verse al microscopio: hacen falta técnicas moleculares (PCR múltiplex de las regiones AZFa, AZFb y AZFc). Por eso, en azoospermia y oligozoospermia severa, las guías piden los dos estudios en paralelo, porque responden preguntas distintas.

¿Para qué sirve el resultado si igual voy a hacer un tratamiento?

Cambia bastante. Orienta el pronóstico de recuperar espermatozoides en una biopsia testicular (por ejemplo, una deleción completa de AZFa o AZFb hace que la recuperación sea prácticamente nula), permite estimar el riesgo de transmitir la alteración a los hijos, habilita el diagnóstico genético preimplantatorio cuando corresponde y da acceso a asesoramiento genético para la pareja.

¿Necesito ayuno o preparación especial?

No hace falta ayuno. Es una extracción de sangre común, pero como las células tienen que crecer en cultivo el estudio se coordina con turno previo: llamanos o escribinos para acordar el día y el horario. Conviene avisar si estás tomando antibióticos o hiciste quimioterapia reciente.

Referencias

1. EAU (European Urology, Minhas S et al.). European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health: 2025 Update on Male Infertility (2025). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40118737
2. AUA/ASRM (Journal of Urology, Schlegel PN et al.). Diagnosis and Treatment of Infertility in Men: AUA/ASRM Guideline Part I (2021). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33295257
3. Fertility and Sterility (Lamb DJ). Chromosome defects and male factor infertility (2025). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40311997
4. Human Reproduction (Dul EC et al.). The prevalence of chromosomal abnormalities in subgroups of infertile men (2012). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22081244
5. EAA/EMQN (Andrology, Krausz C et al.). EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023 (2024). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674303
6. Biology of Reproduction (Chen X et al.). Klinefelter syndrome: etiology and clinical considerations in male infertility (2024). pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785325

Este artículo fue revisado por el equipo bioquímico de Laboratorio Aclimu. La información tiene fines orientativos y no reemplaza la consulta con tu médico o profesional de la salud.